Фармакологични свойства на варденафил хидрохлорид
Кратко въведение
Валденафил хидрохлорид е лечение от първа линия за еректилна дисфункция при мъже. Разработен от Bayer AG в Германия, той е включен за първи път в Съединените щати през 2002 г. Подобно на силденафил, той принадлежи към второто поколение инхибитори на фосфодиестераза тип 5, които действат много бързо, около 15-20 минути. Ефектът е десет пъти по-силен от силденафил. Клиничните данни показват, че 50% ~60% от пациентите с диабет мъже на възраст над 50 години страдат от еректилна дисфункция, а еректилната дисфункция, причинена от увреждане на нервите и кръвоносните съдове, причинено от диабет, е особено трудна за лечение.
Нежелани реакции
Като еднократно терапевтично лекарство, след перорално приложение около един час преди полов живот, концентрацията на cGMP се повишава чрез селективно инхибиране на ефекта на PDE5, блокиране на разграждането на cGMP, предизвикано от азотен оксид (NO), освободен след сексуална стимулация, релаксиращо гладката мускулатура на артериите, подобряване на еректилната функция и понякога нежелани реакции като главоболие, зачервяване, стомашен дискомфорт, нарушение на цветното зрение и др.
Механизъм на действие
Три селективни инхибитора на фосфодиестераза тип 5 (PDE5): силденафил, варденафил хидрохлорид и тадалафил са лекарства от първа линия за лечение на ЕД; По отношение на лекарствената ефикасност, безопасност и поносимост, няма значима разлика между PDE5 инхибиторите и апоморфина; Инжектирането на простагландин Е1 в гъбата е втори метод за лечение на ЕД; Ефективността на интрауретралното приложение на простагландин Е1 е малко по-лоша от тази на интракавернозното инжектиране на простагландин Е1. Заключението е, че PDE5 инхибиторите имат характеристиките на ефективност, добра поносимост и безопасност при лечението на ЕД; Методите на лечение с апоморфин, интракавернозно инжектиране на простагландин Е1 и интрауретрално приложение на простагландин Е1 също са ефективни и се понасят добре.
Биологична активност
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Варденафилхидрохлорид неконкурентно инхибира хидролизата на цикличния гуанозин фосфат (cGMP), като по този начин повишава нивата на cGMP. Варденафилхидрохлорид може да се използва за изследване на еректилна дисфункция.
Фармакологични свойства
Варденафил засилва естествения отговор на сексуална стимулация чрез инхибиране на разграждането на cGMP от фосфодиестераза тип 5 (PDE5) в гъбата на човешкия пенис, увеличавайки освобождаването на ендогенен азотен оксид в гъбата при сексуална стимулация.
Варденафил е силно селективен ензимен инхибитор на PDE{{0}}, който основно упражнява терапевтични ефекти чрез специфично инхибиране на активността на ензимите PDE-5, което води до ерекция на пениса. В сравнение с подобни продукти, това лекарство има характеристиките на бързо начало, продължителна и надеждна ефикасност, високо качество на ерекцията и добра безопасност. След приема на варденафил клиничният доклад показва, че 35 процента от пациентите са постигнали ефект след 15 минути, ефективната честота за 3 0 минути до 1 час е била 81 процента, а полуживотът е равен на силденафил. В сравнение със силденафил и силекс (таданафил), варденафил има предимства и недостатъци при инхибиторите на PDE-5: IC50 на таданафил, инхибитора на PDE-5, е 0,9 nM `~6,7 nM, и IC50 на варденафил е 0,1 Nm~0,7 nM. Очевидно варденафил има 5 пъти по-голям инхибиторен капацитет върху PDE-5 от силденафил. Способността за селективно свързване на инхибиторите на PDE-5 към други изоензими на PDE (като PDE1-4, PDE7-10 и PDE-5) не се различава значително, но съществува за PDE -6.
Въпроси, изискващи внимание
1. Забранени са пациенти с алергични симптоми към който и да е компонент на лекарството (активен или неактивен).
2. Подобно на механизма на действие на PDE инхибиторите в NO/cGMP пътя, PDE5 инхибиторите могат да подобрят антихипертензивния ефект на нитратните лекарства. Поради това пациентите, приемащи донорна терапия с нитрати или азотен оксид, трябва да избягват едновременната употреба на варденафил.
3. Избягвайте едновременната употреба на инхибитори на HIV протеин киназа индинавир или ритонавир и варденафил, тъй като те са мощни инхибитори на CYP3A4.
